最近實（shí）驗猴資源緊缺的（de）話題（tí）又充斥於各個媒體，其單（dān）價（jià）也有直奔20萬（wàn）的趨（qū）勢。到2020年新冠（guàn）爆發及（jí）其帶來的mRNA疫苗研（yán）發熱潮（cháo）又進一步（bù）助推了這種需求。那麽在實驗猴價格的連續上漲已經有數（shù）年之久，且其總體需求仍（réng）在（zài）攀（pān）升的市場環境下，是否可以（yǐ）通過擴（kuò）大繁殖種群數量以加（jiā）大產出來緩（huǎn）解（jiě）供（gòng）不應求（qiú）的局麵呢？理論上當（dāng）然是可行的，但在（zài）超長的實驗猴生產周期（超過6年）和資本追逐短期利益的現實麵前，理論往往不等於現實甚至會與現實背離。

臨床前實驗最常用（yòng）和使用（yòng）數量最多是（shì）食蟹猴，而在科（kē）學研究上恒河（hé）猴使用較多，在分類學（xué）上二者都屬於獼猴屬（Macaca）。在生殖（zhí）生理上（shàng），恒河猴和食蟹（xiè）猴與人類一樣，都是有月經的單胎生殖動物。雌性（xìng）食蟹猴4歲時左右是開始性（xìng）成熟，隨著年齡的增長，雌性個體的（de）繁殖能力逐年下降，並在其卵巢原始卵（luǎn）泡消耗殆盡後（hòu）進入絕經期而喪失繼（jì）續生育的能力。通（tōng）常（cháng）食（shí）蟹猴的繁殖壽命大概可以維持13年左右，多數母猴在17歲後喪失了繁育能力。一篇（piān）來自（zì）毛裏求（qiú）斯的有關食蟹猴大群繁（fán）育研究記錄顯示，在懷首胎和第二（èr）胎（tāi）（4-7歲）時，食蟹猴（hóu）的（de）出生（shēng）率最高，接（jiē）近70%。之後從第三胎開始即下降至44%，並在第12胎時（約15歲）下降到不足20%，第14胎時（約17歲（suì））下降到不（bú）足10%（圖1）。筆（bǐ）者用小（xiǎo）規模食蟹猴進行一雄對多雌（公母比（bǐ）1:8）繁育後，各年齡段（duàn）母猴的出生率也基本與上述研究結（jié）果一致。這說明，在采用後宮式一雄多（duō）雌繁育的食蟹（xiè）猴種群中，其出生率主要受種群（qún）內繁殖母猴的年齡影（yǐng）響。如果繁殖種（zhǒng）群內的母猴多數（shù）為年輕個體，則其年出欄率會處在高位，但（dàn）不會高於70%；而如果繁殖種群內的繁殖母猴多數為10歲以上（shàng）的個體，則其年（nián）出（chū）欄率不會高於30%。一個每年都有剛（gāng）進入性成熟的（de）母猴補充，淘汰絕經母猴，且保持（chí）各個年齡段個（gè）體數（shù）均勻分布的繁殖種群，其群體的年出欄率約在40%左右。

 平均4年的性成熟時（shí）間（jiān），加上各半年的懷孕期和哺（bǔ）乳（rǔ）期，以及（jí）通（tōng）常要在2-3歲左右才可以用於動物實（shí）驗，意味著食蟹（xiè）猴從斷奶（6個月齡）算起到生產出可被用於實驗的新個體所需時間長達6-7年。如此長（zhǎng）的生（shēng）產周期，且在價格高達近20萬/隻的現（xiàn）實（shí）麵（miàn）前，很少有生產企業願意將斷奶後可售商品猴（hóu）留下來用於補充繁殖種群。多數企業（yè）的選擇是有猴就賣的策略，畢竟（jìng）留種要冒著未（wèi）來（lái）數年內價格有可能下跌和動物死亡等風（fēng）險。同時（shí），業內（nèi）還普遍抱著從自然棲息地國家引種補充種源（yuán）的期望（本號接下來將專門發文論述這個問題）。上述因素綜合起來的結果就是：各大養殖（zhí）企業不留（liú）種，或少留種，進而導致“實驗猴的繁殖種群在逐年老化，其整體產能亦逐年下（xià）降。”

圖1 食蟹猴不同胎次出生（shēng）率，依（yī）據參（cān）考文獻1數據製成

上述預測絕非危言聳聽。2021年，中國實驗靈長類養殖開發協（xié）會針對國內26家中等規模以上猴場進行（háng）了問（wèn）卷調查（chá），統計了截（jié）止2020年底各場食蟹猴存欄和繁殖種群信（xìn）息。反饋結果顯示：這26家猴場食蟹猴（hóu）總（zǒng）存欄數（shù）約18萬隻，其中繁殖母猴69304隻。但繁殖母猴中8歲以（yǐ）上有39386隻，占比達到了（le）56.8%，如今（jīn）兩（liǎng）年已經（jīng）過去，種群老化問題隻能愈發嚴重。從（cóng）這個統計結果可以看（kàn）出（chū），雖（suī）然我國食蟹猴已經實現（xiàn）了規模化的養殖，但在繁殖種群不斷老化的壓（yā）力下，即便是（shì）2020年時，真正（zhèng）的年（nián）生產能力卻也隻有21000隻左右（以70000隻（zhī）繁殖母猴，按照30%的年出欄率（lǜ）計（jì）算）。如果（guǒ）沒有足夠的年（nián）輕母猴補充，這個產能還會繼續下降。

美國是全球實驗猴使用（yòng）數量最多的國家，並從2008年起就基本穩定在每（měi）年使用7萬頭左右（圖2）。美國農業部的實驗（yàn）猴使用數量報告顯示，2018年和2019年美國實驗猴使用（yòng）數量分別是70797隻（zhī）和68257隻。在美國所消耗的實（shí）驗猴中，有約一半是通過進口獲得。新冠爆發前中國一直是（shì）美國實驗猴的主要出口國。據不完全數（shù）據統（tǒng）計結果表明，從2017、2018和2019美國分別從中（zhōng）國進口了15035、19230和（hé）20270隻（zhī）實驗猴。

圖2 美國非齧齒類實驗動物年使用數量統計

2019年隨著國內生物大分子藥（yào）物研發的井噴式增長，其臨床前實驗所需食蟹猴總量也（yě）開始呈現翻翻式（shì）增長，導致國（guó）內對實驗猴的需求也呈現跳躍式上升。到2020年後，因新冠疫情的原因國家停止的實驗猴的出口，但仍然沒有緩解實驗猴供應緊張的矛盾，說明國內實驗猴的市場需求總量已經遠超過了其生產產能（約（yuē）20000隻）。由於（yú）國內沒有（yǒu）實驗猴使用數量（liàng）的官方統計數據（jù），筆者預估這個需求（qiú）應該在（zài）3萬隻上下。由於缺（quē）口巨大，實驗猴價格（gé）不斷攀（pān）升，各大CRO公司為了確保自己臨床前實驗業務，尤其是生物大分子藥物臨床前實驗的順利開展，紛紛出資收購猴場（chǎng），從而把一些可以對外銷售的猴養殖企（qǐ）業變成了專為相應CRO公司（sī）服務的一個部門（mén），這在一定程度上進一步推高了實驗猴的價格。 

顯然滿足上述需求，需要猴場每年都要預留足夠數量的母猴用於補充、更新甚至（zhì）擴大繁殖種群規模。但（dàn）現實情況卻是：“決策者在眼前利益（甚至（zhì）是暴利）的驅使下往往都（dōu）是采取了少留或（huò）不留種的策略。”一些準備進入實（shí）驗猴這個行業的投資人也會因回報周期（qī）過（guò）長而望而卻步。因此，可以（yǐ）預見我國繁殖（zhí）用食蟹猴種（zhǒng）群會進一步老化，年出欄率（lǜ）會繼續走低，其（qí）結果會導致食蟹猴供給（gěi）進一步下降，供需矛盾會更（gèng）加突出。保守（shǒu）的估計，未來5-7年內，每年都將有不（bú）少於10000隻的（de）繁殖母猴處在低繁育率年齡階段或進入絕經期。如果業內現在不采取措施，通過（guò）留（liú）種來（lái）補充（chōng）和更新繁殖種群，相信接下來我國（guó）實驗猴的真實產能（néng）將進一步萎縮，實驗猴單價突（tū）破20萬也不是不可能的。

參考文獻

1.American Journal of Primatology 77:1290–1298 (2015)

2.https://www.science.org/content/article/record-number-monkeys-being-used-us-research