合理使用抗菌素指南

抗（kàng）菌藥物（wù）管（guǎn）理是指（zhǐ）“促進（jìn）抗菌藥的適當使用（yòng），改善患者預後，降低微生物耐藥性，減少多重耐藥微生物引起的感染傳播”的綜合方案。美國（guó）獸醫協會（huì）（AVMA）已發表了在動物中使用抗菌（jun1）劑決（jué）策的一般指（zhǐ）導原則。

以下是在非人（rén）靈長類（NHP）動物中（zhōng）使用抗菌劑的考（kǎo）慮（lǜ）因素：

1. 應重視（shì）預防策略，如適當的飼養（yǎng）、衛生、常規健康監測等。禁止使用抗菌劑替代良好的動物健康（kāng）管理。

2. 抗菌（jun1）治療前應考慮治療替代方案，如腹瀉的（de）飲食調整和傷口的適當（dāng）清潔和包紮。

3. 對 NHP 群體進行適（shì）當的行為管理是降低創（chuàng）傷發生率和抗菌治療（liáo）需求的工具。

4. 常規預防性使用抗菌劑不應作為一（yī）般的（de）預防性健康策略（如對臨床正常動物進行大量的抗菌治療）。

5. 人類醫學中治療難（nán）治性感染重要的抗菌藥，隻有經過（guò）仔（zǎi）細審查和合理論證後，才能用於動物（wù）。

6. 人畜共患（huàn）病病原體對抗生素的耐藥性對動物照顧（gù）人員、其（qí）家庭和社區構成職業危害（hài）和公共衛生風險。

7. 細菌定植必須與細菌感染相鑒別。定植（zhí）（或攜帶狀態）不是抗菌治療的適應症。

8. 應使（shǐ）用培養和（hé）藥物敏感性結果（guǒ）來（lái）確認細菌感染和（hé）決定抗菌藥的選擇。應避（bì）免僅根據（jù）臨床體征進行抗菌治療。

9. PI和（hé）IACUC必須考慮抗菌藥的使用為研究增加（jiā）了非實驗變量。

指導原則：下麵將圍繞獸醫臨床（chuáng）上或NHP科研中常見的可能需（xū）要（yào）使用抗菌素的場景，探討抗菌素的替代方（fāng）案。

腹瀉

腹瀉是NHP中（zhōng）常（cháng）見的（de）臨床疾病，導致（zhì）顯著的發病率和死（sǐ）亡率（lǜ）。許多腸道病原（yuán）體可導致腹瀉，最重要的有（yǒu）福氏誌（zhì）賀菌、小腸結腸炎耶爾（ěr）森菌、假結核耶爾森菌、大腸埃希（xī）菌、空腸彎曲菌和肺炎克雷（léi）伯菌。群養的動物可能加速腸道病原體疾病的傳（chuán）播，盡管（guǎn）風險仍不清楚。可以使用培（péi）養結合敏感性（xìng）測試的方法或者PCR方（fāng）法對糞便或者直腸樣本進行測試，來鑒定腸道細菌感染。抗菌藥物的使用應以診斷結果和這些微生物的潛在的人畜共患病風險（xiǎn）為指導。

非人靈長類動物腹瀉可能存在非感染性原因，這些案例對具有免疫調（diào）節特性的抗（kàng）菌治療有反應，該治療可能有助於治療特發（fā）性（xìng）慢性腹瀉。為盡量（liàng）減少（shǎo）導（dǎo）致抗菌藥物耐藥的選（xuǎn）擇壓力，應考慮抗菌治療的替代辦法，包括增加（jiā）膳食纖維、椰子、補充維（wéi）生素 B、益生菌、次水楊酸鉍和糞（fèn）便移植。還應考慮改變飲食和增加環境豐富。有（yǒu）報道稱，獼猴對穀蛋白（bái）過敏，可以通過飲食改變來改善。無其他臨床後遺症的輕度腹瀉病例可能不需（xū）要治療，應密切監測動物（wù）。強烈不建議使用多藥聯合抗菌方案治療特發性小腸結腸炎（yán）。當在 NHP 中使用人類重要抗（kàng）菌藥物時，在大多（duō）數情況下，該策略的潛在公共衛生後（hòu）果超過其潛在收益。

外傷

非人靈長（zhǎng）類動物容易（yì）發生外（wài）傷，在獸醫（yī）臨床實踐中，使用抗菌劑來處理（lǐ）傷口是常用做法。但是，應遵循抗菌藥物管理的一般原則。可（kě）以通過傷口（kǒu）的快速識（shí）別和適當衝洗，消（xiāo）除以（yǐ）減少傷口汙染為目（mù）的抗菌素使用需求。可考慮使用繃帶以防止進一步汙染並促進傷口愈合。在決定包紮傷口時，應考慮到（dào）NHP的性格（gé）以及傷口的大小、位（wèi）置和特征。如果傷口已經縫（féng）合，繃帶可（kě）以在前24-48小時內提供汙染保護，但超過該時（shí）間（jiān）點可能喪失效用，除非需要保（bǎo）護縫線。可以考慮的局部治療包括水（shuǐ）凝膠、蜂蜜和銀，盡管尚未在NHP中專門研究這些化合物。

圍手術（shù）期

圍手術期抗（kàng）菌藥物的使用和選擇應（yīng）根據手術類型、手術傷（shāng）口類型、NHP的並發症（自然或實驗誘導）和術後飼養條（tiáo）件確（què）定。大多數NHP手術傷（shāng）口可能屬於清潔（即，由外科醫生製作的不涉（shè）及呼吸道、消化道、生殖器或泌尿道的（de）切口傷口）或汙染（即（jí），同種急性咬傷傷（shāng）口）類（lèi）別，可能不需要（yào）抗菌治療。關於NHP手術（shù）部位感染相關的最常見細菌性病原體的信息有限。在人類中，葡萄球菌、大腸埃（āi）希菌、糞腸球菌和（hé）巴（bā）斯德菌是最常見的手術部位感染病原體。

頭孢唑啉由（yóu）於其安全性、對常見手術部位感染（rǎn）病原體的療效和相對較低的成本，是人和動物醫學中圍手術（shù）期預防最常用的（de）抗菌藥。對於接受神經外科（kē）手術（例如開顱手術（shù））或接受（shòu）植入物的動物，可能建議獸醫使用圍手術期預防性抗菌劑。抗菌藥物預防給藥的初始劑量應在手術切口前120 min內（nèi）給予（yǔ），並考慮所選抗菌藥物的半衰期。在超過藥物的兩個半（bàn）衰期後或手術（shù）中發生（shēng）過量失血，應考慮重新給（gěi）藥。對於頭孢唑啉，根據人和（hé）犬的藥代動力學數據，每4小時重新給予，對NHP可能有效。手術切口不宜外用抗菌藥物。

WHO和美國CDC均建議在傷口閉合後不要使用額外劑量的抗菌劑（jì）。絕大多（duō）數NHP手術不需要（yào）術後抗菌（jun1）劑。手術部位感染風險較高的NHP（例如，傷口髒汙/感染、自然或實驗（yàn）誘導的免疫缺陷、器械植入）應考慮繼續術後抗菌治療。在（zài）NHP中，可以考慮采取以下（xià）切口幹預措施（shī）來替代抗菌劑的使用，包括防止接（jiē）觸（例如，馬甲（jiǎ））、增加（jiā）環境豐富（fù）（例如，理毛板（bǎn））和確保傷口完整性（例如，清創失活（huó）組織、避免張力）。如果選擇將抗菌藥物納入術後方案（àn），應首選第一代頭孢菌素。

室外和/或群養

成對或成群飼養的動物具有複雜的社會交往，通過建立（lì）聯（lián）盟和打鬥（dòu）來維持內部平衡。無論是室內還是室外居住，外傷是維持等級秩序的常見後遺症。戶外飼養（yǎng）的動物通常需要（yào）從群體中隔出來接受（shòu）必要的治療，這可能包括及時和適當的抗菌治療。當有說明時，考慮新的方法來平（píng）衡及時返回種群（qún）與（yǔ）提供必要的抗菌（jun1）劑是至關重（chóng）要的。根據培養和敏（mǐn）感性測試結果（guǒ），在這些情況下可以使用長效（xiào）的（de）抗菌藥物進行治療。值得注意的是，抗菌劑的（de）藥代動力學數據具（jù）有種屬特異性，一（yī）個種屬中（zhōng）的（de）數據不（bú）一定能轉化為另一個種屬的有效劑量。

抗菌劑的合理使（shǐ）用應權（quán）衡（héng）與給藥持續時間和頻率（lǜ）、種群中個（gè）體的社會（huì）地位和影響、個體缺席（xí）時該組的穩定性以及（jí）長期（qī）退（tuì）出臨床治療（liáo）後個體（tǐ）重新引入的成功率。通過谘詢訓（xùn）練有素和有經驗的行為管理團隊，可以在臨床實踐之（zhī）外進一步增強這一點。該團隊可以確定相容（róng）的（de）社會伴侶，監測（cè）種群的穩定性，並進行幹預以維持（chí）種群密度，可能減少創傷的發生和需要抗菌治療的細菌性疾病傳播（bō）的社會壓力。

植（zhí）入器械

在NHP研究模型中，長期植入器（qì）械存在感染的特殊風險。使用抗菌劑治療感染取決於植入物的（de）位置、植（zhí）入物的長期性和受影（yǐng）響NHP呈現的臨床症（zhèng）狀。在進行導管、遙測設備和骨科植入手術時，汙染的風險較高。手術過程中采取嚴格的無菌技（jì）術和對植（zhí）入（rù）物進行滅菌程序的驗證是預防器械相（xiàng）關感染的（de）關鍵。由於生物膜（mó）的形成，單獨的抗菌治療不可能解決植入物相關感染。如發生植入相關感染，建議僅將（jiāng）抗菌劑治療作為臨時的處理措施直至取出植入設施或達到研究終點。

用於神經科學研究的顱骨（gǔ）植入物存在多種微生物長（zhǎng）期定植感染的高風險，並存在後續不良後遺症的風險（例如，腦膜腦炎、頭膿（nóng）腫）。顱骨植入物手（shǒu）術後（hòu）的生物膜形成很（hěn）常見，尤其（qí）是對（duì）於使用丙烯酸材料的植入（rù）物，形成了對抗菌劑和化學消毒劑（jì）的屏（píng）障。強（qiáng）烈不建議使用局部抗菌藥物作為顱骨植入物維護的一部分，因為這會促進細菌耐藥性的發展（zhǎn）。當動物患有腦（nǎo）膜（mó）腦炎臨床體征和/或在成像（xiàng）中觀（guān）察到頭部膿腫時，硬腦膜或骨受植入物（wù）感染嚴重牽連時，應保留全（quán）身性抗菌劑（jì）作為治療手段，並且可能需要（yào）較長的治療（liáo）時間（jiān）（4-8 周（zhōu））。對於動物目前表現或發生複發性臨床（chuáng）症狀，且對局部鹵素和/或全身抗菌（jun1）治療無反（fǎn）應時，鼓勵取出感染的植入物。

參考文獻：

Association of Primate Veterinarians (APV), Guidelines for the Judicious Use of Antimicrobials