病原

兔出血熱病毒(Rabbit hemorrhagic disease virus，RHDV)是一種杯狀病毒，可在（zài）青年和成年家兔(Oryctolagus cuniculus)中引起兔病毒性出血症(Rabbit hemorrhagic disease ，RHD)，又稱兔出血熱、兔瘟。RHDV似乎是從（cóng）一種早已存在的非致病性兔杯狀病毒(RCV)進化（huà）而來的。這種非致病性兔杯狀病毒與RHDV相關，但與RHDV不同，在RHDV出現之前，已在歐（ōu）洲、澳大利亞和新西蘭傳播，且（qiě）沒（méi）有造成兔群出現疾病。

具有高致（zhì）病性的RHDV病毒於1984年（nián）在我國江蘇省從德（dé）國（guó）進口的一批商業（yè）繁殖的安哥拉兔中被首次被發現（xiàn），並在短短一年內殺死了1.4億隻兔子，給（gěi）肉兔和毛（máo）皮行業帶來了巨大（dà）的損失。隨後幾年（nián）該病毒迅速在世界範圍內傳播，目前依然在數個國家有一定（dìng）程度的流行。在兔子是外來入侵物種的澳大利亞和新西蘭，RHDV捷克株被特意引入用於兔子的（de）生物防治。

2010年，法國首次報道了RHDV2引起（qǐ）的（de）兔出血症，此後在全球傳播。2020年4月，我國四川某養殖場兔子突然大量死（sǐ）亡，經基因測序比對分析，確認是RHDV2。RHDV2的抗原性和此前流行的（de）RHDV完全不同，即使是接種過RHDV疫苗的兔也可感染並表現致死性（xìng）疾病（bìng）。RHDV2與RHDV相比可能（néng）感染（rǎn）更低年（nián）齡（líng）的兔子，RHDV通（tōng）常（cháng）感染40日齡及以上的青年（nián）和成年兔，但RHDV2可感染15日齡的幼（yòu）兔，且疾病持續（xù）時間也（yě）更長，死亡率在不同兔群（qún）中差（chà）異較大，為5%-70%。更重要的是（shì），與主要感染家兔（tù），少數毒株感染野兔和棉尾（wěi）兔的RHDV相比，RHDV2可以感染更大範圍的物種並引起疾病，包括家兔（Oryctolagus cuniculus）、各種野（yě）兔（lepus spp. ）、田鼠（Microtus spp.），鼩鼱(Crocidura spp.) 和獾(Meles Meles)。

流行病學

RHD的主要傳染源是（shì）病兔和帶毒兔。主（zhǔ）要傳（chuán）播途徑是直接接觸傳播，也可通過被汙染的（de）飼料、水、籠具、設備等其他汙染物間接接觸傳播，吸血昆蟲也被證明是有效的傳播載體。人工感染時，口腔、皮下、腹腔注射、滴（dī）鼻等方法都（dōu）可（kě）感染。在自然感染中，消化道和呼吸道被認為是（shì）主要的（de）傳（chuán）播路徑，糞口途徑被認為是主要的傳播方式。

當暴露在惡（è）劣的環境條件下，RHDV病毒似乎（hū）具有高度（dù）的抵抗力和穩定性（xìng），已發現暴露在普通（tōng）環境條件下的RHDV感染（rǎn）兔的屍體含有可存活的（de）病毒顆粒長達3個（gè）月。

溫度和濕度（dù）是影響（xiǎng）疾病進（jìn）展的（de）重要因素。在（zài）澳大（dà）利亞，幹旱和半（bàn）幹（gàn）旱內陸地區的RHD死亡率高於（yú）溫度較溫和的潮濕沿海地區。RHD在繁殖季節（jiē）開（kāi）始高（gāo）發，在早春達到高峰，到夏季則（zé）銷聲匿跡。

臨床症狀（zhuàng）及組（zǔ）織（zhī）病理病變（biàn）

RHD潛伏期為1至3天，兔通常在發熱12小時（shí）至36小時內死亡。根據疾病的臨床表現，可發生三種不同的表現形式：

急（jí）性感染，被感染的動物沒有（yǒu）任何臨床症狀並突（tū）然死亡。急性感染可伴有厭食、瞼（jiǎn）結（jié）膜充血，也可（kě）觀（guān）察到神經性（xìng）症狀，如興奮、麻痹和共濟失調。偶爾出現一些呼吸道症狀，如（rú）氣（qì）管炎、呼吸（xī）困難、發紺及有泡沫（mò）和（hé）血的鼻分泌（mì）物（wù）。流淚、眼出血（xuè）和鼻出血也可能發生。

亞急（jí）性感染（rǎn）與急性感染（rǎn）類（lèi）似，但臨床症狀更較溫和，大多數兔子可存活。經曆亞急性感染的兔子（zǐ）會產生抗RHDV抗體，在再次感染時可提供（gòng）保護。

在RHD爆發期間，低比例的兔子可能會經曆慢性形式的疾病，症狀包括全身性黃（huáng）疸、厭食和嗜睡等。其中部分動物會在1-2周後死亡，但克服疾（jí）病的動物會出現很強的血（xuè）清轉化並逐漸康複，但生長緩慢，發育較差。

肝、肺、脾（pí）是RHDV的主要靶組織，屍檢發（fā）現（xiàn）的主要組（zǔ）織病（bìng）理（lǐ）學病變為急性肝炎（yán）和脾腫大，出血和充血現象可出現（xiàn）在多個器官，特別是（shì）肺（fèi）、心髒和腎髒。

感染早期，肝髒（zāng）和脾髒中B和T淋巴細（xì）胞減少，導致免疫反應受損，並在2-3天內導致致命的疾病進展。相比之下，少數有抗性的（de）兔子在第3天就產生了高（gāo）滴度的IgM，然（rán）後產生IgA和IgG，因此表現出有效的體液免疫反應，從（cóng）感染中康複。

與經典毒株RHDV相同，RHDV2引起的兔病毒性出血症以實質器官出血、充血為主要特征。然而，兩（liǎng）者引起的疾病症狀在持續時間、死亡率（lǜ）和亞急性（xìng）或慢性感（gǎn）染等（děng）方麵都存在差（chà）異（yì），其（qí）中亞急性和慢性感染較多（duō）地（dì）出現在RHDV2感染過程中。RHDV2感染的病理特征為胸腔和腹腔有豐富的血液樣滲出物，肝髒灰白腫大，肺髒出血，氣管充、出血（xuè），小腸腸（cháng）道絨毛有局（jú）灶性壞死。

預防和控製

通過生物安全（quán）措施（shī）和接種疫苗預防和控製疾病至關重要。

RHDV和其他大多杯狀病毒（dú）一樣，缺乏有效的病毒繁（fán）殖的細胞培養係統，因此（cǐ）市（shì）售的RHDV疫苗多是用（yòng）實驗感染兔（tù）的組織（zhī）懸濁液滅活後生產的。但這（zhè）種方法製備（bèi）疫苗有其固有風（fēng）險，例如由於感（gǎn）染試驗和髒器（qì）研磨粉碎過（guò）程中（zhōng）會產生大（dà）量傳染性病毒（dú）顆粒（lì），生物安全性較差；需要（yào）大量活兔，不符合3R原則；難以規模（mó）化生產。2017年（nián），江蘇省農科院研發了世界首個兔RHDV基因工程（chéng）亞單（dān）位（wèi）疫苗，並獲得國家一類新獸藥注冊證書。

控製和預防RHD的生物安全措施包括監測（cè）、衛生、消毒和檢疫。人工飼養的家兔群體中，限製傳播和疫（yì）苗接種（zhǒng）對防控該（gāi）疾病非常重要。同時，對發生感染的群體持續監測病（bìng）毒進化是快速檢測新的遺傳和抗原（yuán）變異的基礎（chǔ）。

通過接種高免疫抗血清可以提供短期保護，防止動物死亡。然而，這種療法對已經出現臨床症狀的動物無效。因此，到目前為止，還沒有真正有效的可以治療發病兔子的（de）方法。

澳大利亞引入RHDV控（kòng）製兔子數量後續：

引入RHDV後，該病毒（dú）在澳大利亞野兔群體中迅速建立了感染，在有些地區，野兔數量減少了95%以上，但隨著（zhe）時間的推移，RHDV並沒（méi）有一直（zhí）有效控製野兔數量，在一些種群中，它們已恢複到引入RHDV之前的水平。研究（jiū）數據也證實，在存活的（de）兔群中發（fā）生了（le）宿主和病（bìng）毒的共適應過程，使得動物具有抗性。不過病毒似乎還在繼續進化，因為（wéi）還是能觀察到大量死亡病例。

參考文獻：

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